??口腔微生物群棲息在口腔中并與口腔相互作用，在口腔健康中發(fā)揮著重要作用。因此，口腔微生物群的擾動(dòng)與多種疾病有關(guān)，包括齲齒、牙周病和冠周炎?？谇晃⑸锝M的改變也與全身性疾病有關(guān)，包括糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化性疾病、炎癥性腸病、呼吸道感染和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)等。因此，口腔微生物組被認(rèn)為是局部和全身健康的潛在生物標(biāo)志物。

??世界衛(wèi)生組織 (WHO)建議將母乳作為嬰兒出生后 6 個(gè)月內(nèi)的唯一食物來源。母乳通過為嬰兒提供營養(yǎng)和生物活性成分(包括微生物、代謝物、低聚糖和抗菌蛋白)來促進(jìn)健康。越來越多的證據(jù)表明母乳中的微生物非微生物成分塑造了嬰兒腸道微生物群，它們很可能也影響早期口腔微生物群的動(dòng)態(tài)。事實(shí)上，口腔是牛奶進(jìn)入胃腸道的必然過渡點(diǎn)。因此，應(yīng)考慮嬰兒飲食對(duì)口腔微生物組發(fā)育的影響。鑒于延長母乳喂養(yǎng)時(shí)間是否會(huì)導(dǎo)致齲齒這一尚未解決的問題，此類研究至關(guān)重要。

??本綜述的目的是描述生命早期口腔微生物組的發(fā)育，特別關(guān)注母乳喂養(yǎng)的影響。我們將更廣泛地審查早期口腔微生物組決定因素的證據(jù)，并將強(qiáng)調(diào)母乳喂養(yǎng)可能影響口腔微生物組的潛在機(jī)制。提高我們對(duì)嬰兒口腔微生物組的了解將有助于為促進(jìn)和維持口腔和全身健康提供循證支持。

??目前的證據(jù)表明，早期口腔以鏈球菌屬為主，隨著年齡的增長，這種細(xì)菌可能會(huì)逐漸消失。觀察到 α 多樣性快速增加，β 多樣性減少，與嬰兒腸道微生物組中報(bào)告的觀察結(jié)果類似。目前的研究表明，口腔微生物組的獲取和建立是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程(圖1);然而，很少有研究評(píng)估相關(guān)孕產(chǎn)婦、嬰兒和環(huán)境因素與口腔微生物組之間的關(guān)聯(lián)(圖 2)。因此，了解嬰兒口腔微生物組定植的起源、組成和時(shí)間，以及這些微生物群落在生命早期階段如何進(jìn)化非常重要。

??母乳與配方奶喂養(yǎng)對(duì)嬰兒口腔微生物組的影響

??母乳喂養(yǎng)是嬰兒口腔微生物群的主要決定因素。母乳喂養(yǎng)和配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒之間的區(qū)別開始顯現(xiàn)，在出生后幾天內(nèi)，與同時(shí)接受母乳和嬰兒配方奶粉(混合喂養(yǎng))的新生兒相比，產(chǎn)后24-48小時(shí)純母乳喂養(yǎng)的新生兒口腔中放線菌和奈瑟氏球菌的豐度更高，嗜血桿菌的豐度更低。兩個(gè)月大時(shí)，母乳喂養(yǎng)的嬰兒含有較高豐度的鏈球菌和較低豐度的韋榮球菌，三個(gè)月大時(shí)，僅在純母乳喂養(yǎng)和部分母乳喂養(yǎng)的嬰兒中檢測到乳桿菌，與混合喂養(yǎng)的嬰兒相比，六個(gè)月大時(shí)，周菊科的豐度較低，在門水平上，在配方奶喂養(yǎng)的嬰兒中觀察到擬桿菌門豐度較高，變形菌豐度較低，比較母乳喂養(yǎng)和配方奶喂養(yǎng)嬰兒的研究一致發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)嬰兒口腔中的α多樣性較低，與母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰兒腸道微生物組的影響一致。

??母乳塑造口腔微生物組的機(jī)制

??母乳由各種微生物、生物活性和營養(yǎng)成分組成，可能會(huì)影響口腔微生物組。然而，缺乏有關(guān)這些相互作用的直接證據(jù)。解決這一差距的研究包括將牛奶成分與口腔微生物組組成聯(lián)系起來的隊(duì)列研究，全基因組測序研究，以確定嬰兒口腔微生物組中可能與各種牛奶成分相互作用的感興趣的代謝基因，以及培養(yǎng)補(bǔ)充研究，以檢查各種牛奶的影響培養(yǎng)的嬰兒口腔分類群的成分。

??(1)母乳細(xì)菌可能在嬰兒口腔中定殖。母乳喂養(yǎng)的嬰兒的口腔不斷暴露于母體細(xì)菌，其中一些細(xì)菌可能會(huì)在口腔中定植，母乳喂養(yǎng)通過將細(xì)菌從乳汁直接轉(zhuǎn)移到口腔來塑造口腔微生物組。

??(2)母乳低聚糖(HMO)。除了微生物之外，母乳中的非微生物成分(例如 HMO)也可能影響嬰兒口腔微生物組。研究表明，生命前四個(gè)月口腔分類群與嬰兒 HMO 攝入量之間的眾多關(guān)系，這些關(guān)系隨著時(shí)間的推移而變化，并且取決于母體分泌狀態(tài)，多項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了 HMO 對(duì)嬰兒口腔微生物組的潛在保護(hù)作用。

??(3)短鏈脂肪酸(SCFA)。SCFA作為細(xì)菌代謝的底物，因此可以通過促進(jìn) SCFA 代謝類群的生長來塑造嬰兒口腔微生物組。SCFA，特別是丁酸鹽，可能通過誘導(dǎo)上皮脫落和細(xì)胞死亡對(duì)口腔上皮細(xì)胞產(chǎn)生潛在的有害影響。牙周病原體產(chǎn)生的 SCFA 會(huì)影響免疫和牙周細(xì)胞，從而阻礙宿主防御病原菌的能力。然而，迄今為止，還沒有研究調(diào)查母乳中的 SCFA 對(duì)口腔微生物群的作用。

??(4)母乳抗菌蛋白。母乳含有三種主要抗菌蛋白：乳鐵蛋白、溶菌酶和分泌性免疫球蛋白 A (sIgA)。乳鐵蛋白已被證明可有效對(duì)抗許多不同的口腔疾病，例如牙齦炎、牙周炎、口臭、口干癥以及牙槽骨或上頜骨損傷，牛奶是母乳喂養(yǎng)嬰兒口腔中乳鐵蛋白的重要來源，因此，母乳乳鐵蛋白可能通過減少潛在的致病菌定植來改變嬰兒口腔微生物群。唾液溶菌酶影響口腔細(xì)菌并有助于口腔健康，人乳溶菌酶可能通過限制潛在病原體的定植能力來影響早期口腔定植動(dòng)態(tài)。大約 40% 的乳汁細(xì)菌都涂有 sIgA，并且唾液中 sIgA 水平較高與兒童齲齒的減少有關(guān)，因此sIgA可能對(duì)口腔健康具有保護(hù)作用。

??母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間

??在一項(xiàng)對(duì)小驢駒口腔微生物組的研究中，與斷奶前相比，在斷奶期間觀察到了顯著的變化。雖然尚未對(duì)人類斷奶前和斷奶后進(jìn)行直接比較，但有一些數(shù)據(jù)表明母乳喂養(yǎng)的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)影響口腔微生物群。在 90 名 3、6、12、24 個(gè)月和 7 歲兒童的隊(duì)列中，研究了母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間對(duì)口腔微生物組組成的影響。在母乳喂養(yǎng)至至少 12 個(gè)月大的兒童中，在 12 個(gè)月大時(shí)觀察到鏈球菌相對(duì)豐度較高，在 7 歲時(shí)觀察到韋榮球菌相對(duì)豐度較高。在 12 個(gè)月前停止母乳喂養(yǎng)的兒童中，在 12 個(gè)月時(shí)觀察到卟啉單胞菌、24 個(gè)月時(shí)奈瑟菌和 7 歲時(shí)放線菌的相對(duì)豐度較高。卟啉單胞菌與牙周炎有關(guān)，牙周炎會(huì)破壞牙齦并導(dǎo)致牙齒脫落。這意味著過早停止母乳喂養(yǎng)可能會(huì)使嬰兒面臨日后患口腔疾病的風(fēng)險(xiǎn)。一些研究表明，與純配方奶喂養(yǎng)相比，母乳喂養(yǎng)對(duì)預(yù)防蛀牙具有保護(hù)作用，而其他研究表明，母乳喂養(yǎng)超過 9 個(gè)月會(huì)增加蛀牙的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在未來的研究中應(yīng)考慮母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間和排他性，以更好地了解母乳喂養(yǎng)持續(xù)時(shí)間對(duì)口腔微生物組成和口腔健康的長期影響。

??固體食物的攝入

??世界衛(wèi)生組織建議在六個(gè)月大時(shí)開始添加固體食物[世界衛(wèi)生組織。固體食物的引入不僅引入了細(xì)菌代謝的新底物，而且導(dǎo)致母乳劑量逐漸減少，這也可能導(dǎo)致口腔微生物組的組成發(fā)生變化。然而，很少有研究調(diào)查引入固體食物對(duì)口腔微生物組的影響。固體物質(zhì)的引入帶來的營養(yǎng)來源的巨大變化可能會(huì)影響口腔微生物群的多樣性和組成。在一項(xiàng)對(duì) 12 名嬰兒進(jìn)行的研究中，對(duì)在添加固體食物之前和之后立即收集的口腔樣本進(jìn)行了比較。平均而言，嬰兒飲食中引入固體食物是在 6.8 ± 0.9 個(gè)月大時(shí)，隨后嬰兒口腔微生物組變得更加豐富和多樣化，輕鏈球菌的相對(duì)豐度降低。另一項(xiàng)對(duì) 12 名嬰兒在出生時(shí)以及 2、4 和 6 個(gè)月大時(shí)取樣的研究中，與引入固體之前采集的樣品進(jìn)行比較，在引入固體后采集的樣本(4 個(gè)月時(shí) n = 1 例，6 個(gè)月時(shí) n = 10 例)含有高豐度的雙子菌屬、奈瑟氏球菌、韋榮球菌屬和梭桿菌屬。雖然在引入固體食物前后口腔微生物組發(fā)生了變化，但重要的是要考慮到固體食物的引入發(fā)生在接近乳牙萌出的時(shí)間，這可能有助于通過提供新的表面來獲得新物種用于細(xì)菌附著?？傮w而言，固體食物的引入可能會(huì)增加?jì)雰嚎谇晃⑸锝M的復(fù)雜性。由于關(guān)于固體食物引入對(duì)口腔微生物組影響的證據(jù)有限，因此需要包含詳細(xì)喂養(yǎng)數(shù)據(jù)的大型縱向研究。此類研究可能有助于區(qū)分固體食物引入和牙齒萌出事件的影響。

??綜上所述，口腔微生物組的獲得和發(fā)育是生命早期發(fā)生的一個(gè)動(dòng)態(tài)過程。然而，有關(guān)嬰兒口腔微生物組縱向組裝的數(shù)據(jù)很少。雖然許多因素與嬰兒口腔微生物組的組成有關(guān)，但早期喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)和添加固體食物)似乎是嬰兒口腔微生物組的最強(qiáng)決定因素。在本綜述中，我們匯集了與嬰兒口腔微生物組組成相關(guān)的母體、嬰兒和環(huán)境因素的數(shù)據(jù)，重點(diǎn)是早期營養(yǎng)。鑒于母乳喂養(yǎng)有力地塑造嬰兒口腔微生物群的證據(jù)，該綜述探討了母乳成分(包括微生物、代謝物、寡糖和抗菌蛋白)可能與嬰兒口腔微生物群相互作用并塑造嬰兒口腔微生物群的潛在機(jī)制。嬰兒期是口腔微生物組的獨(dú)特時(shí)期。通過增強(qiáng)我們對(duì)生命早期口腔微生物組組裝的理解，我們可以更好地支持整個(gè)生命周期的口腔和全身健康。

??圖1. 口腔微生物定植的階段。最豐富的細(xì)菌用圓圈表示，其中圓圈的大小與每個(gè)生長階段細(xì)菌類群的相對(duì)豐度成正比。

??圖2. 探索母親、嬰兒和環(huán)境因素與嬰兒口腔微生物組之間關(guān)聯(lián)的樣本量的出版物數(shù)量。 DM，交付方式; IAP，產(chǎn)時(shí)抗生素預(yù)防; GDM，妊娠糖尿病; HMO，人乳低聚糖; SCFA，短鏈脂肪酸; AMP，抗菌蛋白。

??原文出處：https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1236601

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